Primer avance del trabajo de investigación de Farmacología

TÍTULO

Reacciones adversa a medicamentos en pacientes pediátricos hospitalizados en el Hospital III José Cayetano Heredia. Piura Abril-Julio 2015

PROBLEMA

¿Cuál es la prevalencia y las características de las reacciones adversas a medicamentos que presentan los pacientes pediátricos hospitalizados?

OBJETIVOS

General

·         Determinar la prevalencia diferentes reacciones adversas presentadas en pacientes pediátricos hospitalizados en el hospital José Cayetano Heredia, durante el periodo de abril a julio del 2015.

Específico

·         Determinar las características epidemiológicas de los pacientes pediátricos hospitalizados durante Abril – Julio del 2015.

·         Determinar la frecuencia de RAM según el tipo de medicamento

·         Determinar la gravedad de las RAM

·         Determinar  la frecuencia de los órganos y sistemas afectados por las RAMs

·         Determinar  mecanismo por las que los medicamentos ocasionan RAM

METODOLOGÍA

Tipo y diseño de estudio

Este estudio es de tipo observacional, transversal, prospectivo y descriptivo.

Universo o población de estudio selección y tamaño de muestra unidad de análisis y observación. Criterios de inclusión y exclusión.

Todos las historias clínicas de los niños hospitalizados en el servicio de pediatría  del Hospital III José Cayetano Heredia durante los meses de Abril – Julio 2015.

Se realizará un censo de las historias clínicas materno perinatales de los hospitales mencionados y se incluirán en el estudio a aquellas que cumplan con los siguientes criterios:

Criterios de inclusión

·         Niños con sospecha de RAM

·         Permanencia en el servicio?

Criterios de exclusión

·         Información ilegible

PROCEDIMIENTO

Se solicitará la autorización a las autoridades del Hospital José Cayetano Heredia.

Se completarán las fichas de recolección de datos a partir de las historias clínicas pediátricas de los pacientes hospitalizados durante los meses de Abril- Julio 2015

Finalmente los datos serán procesados utilizando el programa estadístico Stata v. 10.1

 Para describir la imputabilidad del medicamento y la RAM se utilizará el algoritmo de Karch y Lasagna, el cual establece en función de 4 criterios (secuencia temporal, plausibilidad biológica, efecto de retirada y reexposición) la probabilidad que el evento adverso corresponda a una RAM.

Para describir los medicamentos se utilizará la clasificación Anátomo Clínica (ATC) de la OMS. En cuanto a órganos y sistemas afectados se utilizará la clasificación de System and Organ Class (SOC) propuesta por Uppsala Monitoring Centre. Finalmente el mecanismo de las RAM se analizó según la clasificación de Edwards Aronson.

ESTADÍSTICA

Se aplicará estadística descriptiva. Para las variables cualitativas se usará distribución de frecuencias absolutas y relativas con sus respectivos intervalos de confianza. Para las variables cuantitativas, se realizarán medias con desviación estándar o mediana con sus cuartiles, según corresponda a distribución normal o no normal.

MATRIZ DE CONSISTENCIA

Problema	Objetivo	Hipótesis	Variables	Metodología
¿Cuál es la prevalencia y las características de las reacciones adversas a medicamentos que presentan los pacientes pediátricos hospitalizados?	General ·         Determinar la prevalencia diferentes reacciones adversas presentadas en pacientes pediátricos hospitalizados en el hospital José Cayetano Heredia, durante el periodo de abril a julio del 2015. Específico ·         Determinar las características epidemiológicas de los pacientes pediátricos hospitalizados durante Abril – Julio del 2015. ·         Determinar la frecuencia de RAM según el tipo de medicamento ·         Determinar la gravedad de las RAM ·         Determinar  la frecuencia de los órganos y sistemas afectados por las RAMs ·         Determinar  mecanismo por las que los medicamentos ocasionan RAM	Descriptivo	edad, sexo, medicamentos implicados, órganos y sistemas afectados, enfermedad ocasionada, mecanismo de la RAM, presencia de polifarmacia, gravedad, evolución.	Tipo y diseño de estudio Este estudio es de tipo observacional, transversal, prospectivo y descriptivo. Población y Muestra. Todos las historias clínicas de los niños hospitalizados en el servicio de pediatría  del Hospital III José Cayetano Heredia durante los meses de Abril – Julio 2015. Criterios de inclusión ·         Niños con sospecha de RAM ·         Permanencia en el servicio? Criterios de exclusión ·         Información ilegible Procedimiento Finalmente los datos serán procesados utilizando el programa estadístico Stata v. 10.1  Para decribir la imputabilidad del medicamento y la RAM se utilizará el algoritmo de Karch y Lasagna, el cual establece en función de 4 criterios (secuencia temporal, plausibilidad biológica, efecto de retirada y reexposición) la probabilidad que el evento adverso corresponda a una RAM. Para describir los medicamentos se utilizará la clasificación Anátomo Clínica (ATC) de la OMS. En cuanto a órganos y sistemas afectados se utilizará la clasificación de System and Organ Class (SOC) propuesta por Uppsala Monitoring Centre. Finalmente el mecanismo de las RAM se analizó según la clasificación de Edwards Aronson. Estadística Se aplicará estadística descriptiva.

ANTECEDENTES

·         Mundiales

Khan LM, et al, realizo un estudio de seguimiento intensivo de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) se hizo en pacientes hospitalizados pediátricos del Hospital de la Universidad Rey Abdulaziz, Jeddah; en este estudio se encontró que la tasa de incidencia de RAM en estudio retrospectivo fue (4,50%), respecto a la edad, que era la más alta de los pacientes de 0-1 años de edad que fue (40,7%), los agentes anti-infecciosos fueron la más frecuentemente implicados en ADR (40,8%). Este estudio también demostró que hubo una alta susceptibilidad de la piel con el ADR. (1)

Smyth RMD, et al, realizo diecinueve búsquedas en bases de datos electrónicas utilizando una estrategia de búsqueda exhaustiva. En total, se incluyeron 102 estudios. Setenta y dos por ciento (72/102) de los estudios evaluaron causalidad, treinta y cuatro por ciento (34/102) realizaron una evaluación de la gravedad. Sólo diecinueve estudios (19%) evaluaron evitabilidad. Anti infecciosos y antiepilépticos eran la clase más frecuentemente reportado terapéutico asociado con reacciones adversas en niños ingresados ​​en el hospital (17 estudios; 12 estudios respectivamente), mientras anti-infecciosos y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se informaron con frecuencia como asociado con reacciones adversas en niños ambulatorios (13 estudios; 6 estudios respectivamente). (2)

Thiesen S., et al, realizó un estudio observacional prospectivo de un año cohorte de admisión a un único centro pediátrico de secundaria y terciaria médico y quirúrgico de referencia Reino Unido (Alder Hey, Liverpool, Reino Unido).y se determinó la incidencia de reacciones adversas en niños hospitalizados, para caracterizar estas reacciones adversas en términos de tipo, etiología de drogas, la causalidad y la gravedad e identificar los factores de riesgo. Se incluyeron un total de 5.118 niños (6.601 espectadores), el 17,7% de los cuales experimentaron al menos una RAM. Analgésicos opiáceos y medicamentos utilizados en la anestesia general (AG) representaron más del 50% de todos los medicamentos implicados en ADR. De estos ADRs, 0.9% causó daño permanente o requirieron ingreso a un nivel superior de atención. (3)

Realizaron un estudio en China, Li H et al y se encontraron que el grupo más frecuente de drogas que presentaba frecuentes RAM eran las vacunas (42,5%) así como los rash cutaneos. El 2.16% de los sufrió una RAM severa, estando asociada a muerte solamente el 0,34%. (4)

En un estudio realizado por Lieber S, Ribeiro E  en Brasil se encontró  una prevalencia de 0,36% de RAMs de las cuales el 61,4% fueron leves mientras que 36,1 necesitaron de un ajuste o cambio del fármaco. Dentro de los RAMS, también se observa que la mayoría son erupciones cutáneas así como erupciones, comitos y/o urticarias del intestino. (5)

En el presente de estudio se analizaron los resultados de los ADR de vigilancia con especial atención a reacciones en la población pediátrica de Polonia. El análisis de los datos mostró la ocurrencia de ADR en 846 pediátricos pacientes incluyendo un caso de síndrome de Stevens-Johnson, y 90 (10,6% ADR) de drogas reacciones anafilácticas clasificados como reacciones (44 respuestas (5,2% ADR)) y anafilaxia no inmune (46 respuestas (5,4% ADR)). Las clases de fármacos más frecuentemente causan anafilácticas reacciones fueron: anti-inflamatorios y antipiréticos (31%), antibióticos (19%) y los fármacos utilizados en anestesia (16%). (6)

Estudio para determinar las  reacciones adversas a los antibióticos por pacientes pediátricos hospitalizados en el pabellón de infecciosos de  pediátricos del  centro de referencia en Irán. Donde se observó de un total de 300 el 12% (36 pacientes) resulto con problemas de la piel y apéndices, y el sistema gastrointestinal. (7)

·         Latinoamericanos

Un estudio fue realizado por H. Telechea et al, en una Unidad de Cuidados Intensivos de Niños (UCIN), Hospital Pediátrico (HP), Uruguay; en este estudio se encontró que fueron hospitalizados 123 niños de los cuales 24 representan al menos una reacción adversa, el total de reacciones adversas identificadas fue 45 (1.9 reacciones adversas por niño), estuvieron implicados 66 medicamentos siendo los antiepilépticos y diuréticos los grupos más frecuentes, el 61% de las reacciones era prevenibles y 12 reacciones adversas fueron graves, y un paciente falleció. (8)

Grando R, et al, realizo un estudio que sigue las reacciones a los medicamentos en un hospital de tercer nivel de Porto Alegre, Brasil. Se encontró una tasa de incidencia de 1 reacción grave por cada 3.048 pacientes (un total de 173.767 pacientes ingresados ​​en el período). La reacción de drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos fue la presentación más frecuente. Los fármacos implicados con mayor frecuencia fueron los anticonvulsivantes (40,4%), antibióticos (26,3%), y analgésicos / drogas anti-inflamatorias (10,5%). Treinta y siete pacientes (64,9%) fueron ingresados ​​en el hospital debido a las cutáneas drogas reacción. (9)

Estudio que permite identificar las clases terapéuticas de medicamentos asociados a reacciones adversas con deterioro clínico que podrían incorporarse con los signos vitales en los instrumentos de vigilancia. En 141 salas con problemas cardiorrespiratorio. (10)

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.            Khan LM, Al-Harthi SE, Saadah OI. Adverse drug reactions in hospitalized pediatric patients of Saudi Arabian University Hospital and impact of pharmacovigilance in reporting ADR. Saudi Pharm J SPJ. 2013 Jul;21(3):261–6.

2.            Smyth RMD, Gargon E, Kirkham J, Cresswell L, Golder S, Smyth R, et al. Adverse Drug Reactions in Children—A Systematic Review. PLoS ONE. 2012 Mar 5;7(3):e24061.

3.            Thiesen S, Conroy EJ, Bellis JR, Bracken LE, Mannix HL, Bird KA, et al. Incidence, characteristics and risk factors of adverse drug reactions in hospitalized children – a prospective observational cohort study of 6,601 admissions. BMC Med. 2013 Nov 7;11(1):237.

4.            Li H, Guo X-J, Ye X-F, Jiang H, Du W-M, Xu J-F, et al. Adverse Drug Reactions of Spontaneous Reports in Shanghai Pediatric Population. PLoS ONE [Internet]. 2014 Feb 24 [cited 2015 Apr 16];9(2). Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3933652/

5.            Lieber NSR, Ribeiro E. Adverse drug reactions leading children to the emergency department. Rev Bras Epidemiol Braz J Epidemiol. 2012 Jun;15(2):265–74.

6.            Leśniak M, Woron J, Czarnobilska E. [Life-threatening drug reactions in children]. Przegla̧d Lek. 2013;70(12):1003–7.

7.            Huang EJ, Bonafide CP, Keren R, Nadkarni VM, Holmes JH. Medications associated with clinical deterioration in hospitalized children. J Hosp Med. 2013 May;8(5):254–60.

8.            Telechea H, Speranza N, Lucas L, Giachetto G, Nanni L, Menchaca A. Reacciones adversas a medicamentos en una unidad de cuidados intensivos pediátrica. Farm Hosp. 2012 Sep;36(5):403–9.

9.            Grando LR, Schmitt TAB, Bakos RM. Severe cutaneous reactions to drugs in the setting of a general hospital. An Bras Dermatol. 2014;89(5):758–62.

10.          Khotaei GT, Fattahi F, Pourpak Z, Moinfar Z, Aghaee FM, Gholami K, et al. Adverse reactions to antibiotics in hospitalized Iranian children. J Microbiol Immunol Infect Wei Mian Yu Gan Ran Za Zhi. 2008 Apr;41(2):160–4.